[浮世汇326]为什么我们一定要研发属于自己的mRNA疫苗
【1】师永刚
看到一些在美国开卡车的华人司机的文章，
要点如下：
1、收入丰厚，每个月大概能挣6-8千美金（折合人命币4-6万元）。一种基本是去码头拉国内来的货柜，然后再送到进出口公司，大概能赚到5-6千美金一个月（折合人命币3-4万元）
2、另一种是长途或短途，把货物从A公司拉到B公司，根据跑得路线不一样。每个月大概能挣6-8千美金（折合人命币4-6万元）。
3、如果自己拥有一辆卡车，差不多能比给别人打工多挣一倍！也就是每月月入一万二千美元左右。
4、成本，据一位在美国开车的华人司机称，他最大的成本是花了2000美元，利用一个月时间考取A牌卡车执照。在路上基本没有设卡检查的地方，也没有过路费。
5、他们的运费是按照一英里60美分计算的；如果有装卸货等待时间，还会有一小时15美元的卸货费；需要过夜等待的需要补助50美元每人的过夜费。平均下来，自己目前每趟运费在1800-1900美元，月薪基本在8000美元左右，远远高于加州当地平均3000-4000美元的收入。
6、快手用户“宝宝”说14个月前，他刚刚成为一名卡车司机的时候，从西海岸到东海岸往返的行程，实习期的起步收入只有650美元；而现在，同样的行程，新手期起步收入就可以达到900-1000美元。说明这个行业正在努力吸引新人进入。
7、美国卡车司机的高薪与市场上对卡车司机的人力缺口有很大关系。据ATA数据，全美有5.1万货车司机缺口；到2026年，这一缺口更将达到惊人的17.4万人。
8、重要的事说三遍，他们在公路上的成本除了汽油外，没有任何附加费用，没有高速费用，没有GPS安装费用。GPS免费导航……
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【2】@硬哥
刚我转的那条北斗新闻，有粉丝在北斗设备服务商工作，给我科普了一下：北斗盒子的功能、处罚机制、资费和服务费、司机的破解与反破解、今后的升级方向、为啥不太靠谱。
看完给我的感受就是：自动驾驶最应该在大货车上普及，就不用这么麻烦的去斗智斗勇了。
以下是他发我的内容：
首先这个大部分地区不是权力部门垄断的，而是开放了市场竞争，但是还是有一部分地区有垄断的嫌疑，比如我所在的地区最大的北斗服务商就是和某局的领导人有些关系。这个盒子最主要的作用就是监控大货车的行车轨迹。首先就是任何路段，包括高速，超速达到100公里/小时，持续时间超过1分钟，就视为超速，不需要其他道路超速检测设备辅助，直接可以认定超速。其次就是两客一危(旅游的包车、三类以上班线客车和运输危险化学品、烟花爆竹、民用爆炸物品的道路专用车辆)超速80以上，校车超速60以上，判定条件也是持续1分钟以上。还有就是4小时以上的行驶触发疲劳报警，要停车休息20分钟以上。疲劳驾驶这一点确实不太合理，因为不是每个路段就能随便让你停下来休息。
关于罚款方面，我所在的地区，就是广东，对于超速和疲劳驾驶的罚款比较少，一般是电话通知企业该车什么时候超速，疲劳驾驶很少管。个人的大货车司机一般都是随便找个营业执照或者直接挂靠车行的营业执照进行营业。
我这边遇到最多的客户被北斗设备罚款的情况就是，那台北斗设备是可以打印小票的，小票上面有车辆资料，车辆的车牌，车架号，发动机号。设备是可以插一张名为司机识别卡的IC卡，那张卡记录了司机的名字和身份证号码。（这个卡可以有效地破解疲劳驾驶的问题，规定是单一司机驾驶不能超过4小时，比如一车本来就有两个司机，那服务商就可以配两张卡，在快触发4小时疲劳驾驶的时候，更换一张其他姓名和身份证号码的IC卡，就可以把疲劳驾驶的时间清零重新计算），交警有时候会在路上拦车检查北斗设备，打印设备的小票，如果小票上面显示的参数，有一项不对的话，就会以安装北斗设备不规范为理由罚款500。这个是目前在我这个地区收到最多的罚款。因为早期在2013-2017年，根本没有交警去管这事，所以几乎所有的服务商都没理这事。北斗设备的数据是直接对接每个市的一个北斗平台和每个省的北斗平台，重型货车还要对接一个全国的货运平台。既然都对接了平台，数据也没有问题，但是交警路检检查到打印的小票有问题，还是会罚款。而且这个类似定时炸弹，那些北斗设备偶尔抽风不稳定，会出现自己恢复出厂设置的情况，一旦出现，司机和服务商都是懵逼的，这时候再出现被交警检查的话，500必罚。
我这边公司很久以前一开始做北斗设备安装的时候，价格大概是1800元一台，每年的服务费是600-900，早期设备贵、竞争对手少的原因，价格是比较高。现在同行多，价格都降下来，维持在900左右，服务费的话保持在600-900。为什么要收服务费，因为市场上每年可以装的大货车实在有限，比如一个地区一年1W台大货车进入市场，当地有10间服务商一起抢生意，1000台的利润并不高。有关部门要求我们是24小时三班倒监控制。监控车辆掉线、超速、疲劳驾驶，一出现这种情况，就要打电话到企业或者个人。所以服务商人力成本也比较高。出现北斗设备故障，比如电路被老鼠咬了，导致设备没电，或者SIM卡烧了，北斗设备自己坏了，定位天线故障之类的，在本市内还是要上门免费维修。所以服务费目前是没办法避免的。
最后就是号称主动安全的北斗设备要逐步推广了。会安装至少两个摄像头在车里，一个拍道路，主要是监控车辆有没有按道行驶，这个摄像头误判率很高，所以出问题罚款的情况应该不会有。第二个就是人脸识别，可以识别你开车的时候是否有打电话、抽烟之类的分神情况，打哈欠也算，不过打哈欠这个人之常情，只要不是被设备频繁上报，就当误报。还有就是恶意的阻挡摄像头的情况也会被上报整改。有没有在开车主要是靠设备检测到ACC是否打开，还有就是北斗定位当前的时速。上报的数据大部分有视频和照片作为佐证。还有就是目前可选的盲区检测摄像头，装在大货车右侧和尾部，用于辅助大货车的盲区。
这套设备报价3000-5000，目前有关部门是联合保险公司，让保险公司出这笔钱，保险公司也没有指定。让保险公司和我们这些服务商谈钱怎么收，怎么给。主要问题就是这套视频设备，有没有侵犯到司机个人的法律法规，这个需要法律人士解答一下。
至于为什么一定要装这个北斗设备，因为不装，作为运营车辆，你就过不了年审。车在年审的时候，是需要服务商开局北斗设备的安装证明，用于司机去车管所和交通局的车辆年审和营运证的年审。没有这份盖了公司公章的证明，你过不了年审。所以货车企业和个人没办法，只能装。毕竟谁也不想被监控，是吧。
服务商公司说白了就是因为规定而出现的企业。如果这些硬性规定没了，这些公司直接原地倒闭。这两年疫情原因，有些货车司机都挺难接到活了，收服务费的同事打电话给这些司机，司机就说没开工啊，没钱。然后后台查一下这些车的行车轨迹，确实设备在线，但是很少有开动。但是费用还是要收，因为我这个地区还存在一种叫“专网卡”的东西。目前很多地区随便搞张物联网卡，一个月有100M流量就能让设备连上各种平台且足够一个月，成本一年10元内搞定，量大5元就行。而“专网卡”是某地和移动运营商搞的SIM卡。类似于VPN技术，只有这些卡可以走这条VPN通道，数据才能到达市平台。这些卡服务商拿到的价格是比较高的，100-300之间。所以货车企业或者个人想拖费用，我们这边只能停掉设备。
这个行业不是想来做就可以做，需要交通部颁发的资质证书，而拿到这个资质又需要几种证书才能申请，反正一套搞下来几十万是跑不掉的，但是可以挂靠其他公司的资质，每年给钱这些有资质的公司，成为他们的分公司的形式经营。所以就出现了很多这种挂靠公司，服务不到位的情况。比如新闻里的货车司机北斗掉线，很大可能就是服务商没有做好监控通知和维修的问题。不过有些客户是全国各地到处跑的，维修确实没办法跟上，所以要么只能寄设备给货车司机自行处理，或者等货车司机回来当地再上门维修。
最后就是表达一下，这个北斗设备确实不太应该强制安装，他的定义是类似飞机的黑匣子，但是市场竞争下导致的产品逐步廉价，而且可靠性很低。作为黑匣子，他还不防水，可见这个黑匣子多么不靠谱。未来还有更加恶心的主动安全设备，只会更加的恶心。这个强制安装当年其实和推广北斗定位很有关系。毕竟除了手机和导航，正常人谁用定位是吧，最多就是企业内部自己想监控车辆，装一些淘宝上能找到的小定位模块。但是令人讽刺的是，淘宝上那些便宜实用的汽车定位设备，经过几年的使用测试，故障率竟然比那些符合交通部的部标北斗设备还稳定可靠。
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【3】庄时利和
一个普遍的误解是，只要是抗体就能杀死病毒。
我之前写过很多关于疫苗的文章，但是现在回想起来，反倒是漏了最基础的这个。
一
先说一下病毒的结构，就以新冠病毒为例。
和其他病毒一样，新冠病毒的结构也很简单，由外面的蛋白质和里面的核酸组成。新冠病毒的核酸是RNA，它是一种RNA病毒。
而外面的蛋白质具体来说，新冠病毒包含四种主要的结构蛋白（图1）：
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-表面的刺突蛋白（Spike Protein，简写是S）
-膜蛋白（M）
-包膜蛋白（E）
-核衣壳蛋白（N）
在这四种蛋白中，最重要的就是刺突蛋白（S蛋白）了。S蛋白包含S1和S2两个亚基，其中S1包含N末端域（NTD）和受体结合域（RBD）。新冠病毒通过S蛋白的RBD与人体细胞表面的受体ACE2结合，就像一把钥匙配一把锁一样，新冠病毒打开了进入宿主的通道。
二
那么抗体又是什么？
抗体本质上也是一种蛋白质，长得像树杈似的，树杈部分用来识别和结合抗原，而这些抗原大多数是异己蛋白质（图2）。
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所以原则上来说，只要是异己蛋白质进入人体，就会被免疫系统识别，然后产生相应抗体。但问题是在我们产生足够的抗体（以及其他物质比如细胞因子）对抗病毒之前，病毒可能会先杀死我们，这也就是为什么需要疫苗的原因。疫苗的本质是一种抗原，只不过它通过改造已经没有了病毒的毒性。
说回抗体。当新冠病毒入侵人体之后，由于它本身有几种不同的蛋白，因此人体会产生不同的抗体。
然而，并非所有的抗体都有抗病毒的作用。
比如新冠病毒内部的N蛋白，即便疫苗产生了针对N蛋白的抗体，但由于这个抗体无法接触到N蛋白，因此并不能发挥作用。
再比如新冠病毒表面的M蛋白和E蛋白，这两种蛋白并不介导病毒与人体细胞表面受体的结合，因此相应抗体与它俩结合后，基本也不影响病毒进入细胞。
三
所以，只有S蛋白的抗体是真正能阻止新冠病毒入侵的，S蛋白抗体与新冠病毒S蛋白结合后，新冠病毒就失去了与人体细胞ACE2受体结合的能力。
你可能之前一直有听过中和抗体这个词，现在你知道什么才是中和抗体了吧？
这就是为什么大多数疫苗的临床试验中不仅要测总的抗体水平，更重要的是要单独测中和抗体水平。
当然，非中和抗体并非没有用处，它们也可以介导病毒进入巨噬细胞。然而非中和抗体的作用非常复杂，它们也可能引起人体其他的不良免疫反应，比如肺部免疫损伤，比如抗原抗体复合物沉淀引发的一些问题等，甚至加重病情。
因此这就是为什么无论国内国外，几乎所有的mRNA疫苗（辉瑞疫苗、Moderna疫苗）、重组蛋白疫苗（Novavax疫苗）、腺病毒载体疫苗（康希诺疫苗、牛津疫苗、大卫星疫苗、强生疫苗）等全都只选择新冠病毒的S蛋白为抗原，因为S蛋白是问题的核心所在。
另外上面一部分疫苗用的是经过改造后更加稳定的S-2P（图3），使S蛋白的构象更加稳定。这个黑科技下次再细说，发明这个技术的是中国科研人员。
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所以，如果新冠病毒的S蛋白在几年之后出现很大的变异，那么基本上所有的疫苗都会失效，无论是灭活疫苗还是mRNA疫苗还是腺病毒载体疫苗，因为别的蛋白产生的抗体并不能有效阻止病毒入侵。
但是这个时候，不同疫苗的应变能力就体现出巨大差别了。mRNA疫苗只要一周时间就能设计制造出针对变异病毒的疫苗，而灭活疫苗需要几个月的时间。
这也是为什么我们一定要研发属于自己的mRNA疫苗。
舟行水之上：请问老师，为什么灭活疫苗不能激发细胞免疫，腺病毒载体和核酸疫苗可以呢？
庄时利和：很好的问题，细胞免疫要涉及胞内过程，腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗有点模拟病毒自然感染的过程；而灭活的病毒同蛋白质类似，不涉及胞内过程，所以宿主细胞摄取的成分非常有限，T细胞反应就很微弱。
【4】@亵渎电影：现在刚爱上电影的年轻人真幸福，有资源帝整理那么多导演的合集，还给配好了中文字幕，想看哪位导演就可以一网打尽。我们当年都是买D9压缩碟看，能看到什么电影全靠缘分。
猫叔Mack：事情都有正反面：以前没有移动互联网、没有短视频，多数人还有长文字阅读的习惯（比如博客）和长视频观看的习惯（比如电影）；现在各种合集都有，但多数人已经没有兴趣看了，视频5分钟都觉得长，文字更是不愿意读。
【5】@Kevin在纽约
别再私信问我了，拜登没住院，美国法律规定联邦高级公务员的健康状况不属个人隐私，必须向公众公开。你们哪里看来的中文消息，直接问他看英文出处吧，其他消息类推。
【6】@扭腰1村民
目前美国关于是否应该有“疫苗护照”或者是否应该要求接种后才能进入参与的争论开始。争论的主要焦点是个人选择自由（不接种也是自由）和隐私保护。这个争议跟美国企业他重大问题一样，带有很强的意识形态分歧。右派强调个人自由（和自私）， 左派强调集体自由（和公益）， 跟戴口罩问题一样，在美国社会里接种疫苗和疫苗证明都成了争议不休的事情。那么，国际旅行怎么办？如果国际旅行要求有证明的话， 美国怎么办？我觉得美国会予以合作和认可。新冠是一种传染病而已，其他传染病国际上早已通行“黄皮书”， 即“疫苗护照”。 未来世卫组织应该协调各国做一个普遍认证的证明。
【7】@张平特拉维夫
如果你被敌人抓去，会不会泄露机密？
对这个问题，以色列做过一个很有意思的研究。
以色列总体来看战俘问题不算严重，不过73年的赎罪日战争是个例外。因为战局前半段打得很惨，被阿拉伯国家抓了几百战俘。战后这些战俘被放回来，基本的宣传都是英勇不屈，机智顽强地在战俘营中与敌人斗争。
到98年，随着相关文件的敏感度降低，以色列学术界对这批战俘进行了深入的研究。结果让人大吃一惊。
单说泄密这事。
研究表明，几乎所有的战俘都没能咬住牙关。在阿拉伯人的严刑拷打之下，所有人都泄露了他所知道的机密。
而且实际情况比这还要严重。
假设一个战俘知道十个机密，现在他落到叙利亚人手里，他只要说出五个就可以活命，你猜猜他会说出多少个机密？
他会把十个机密全说出去，甚至还会添油加醋地再编几个机密出来！
研究表明，这些战俘一旦过了心理防线的临界点，出现心理崩溃，他的机密就不再是他的心理资产，而是他的心理负担。这时候他想的不再是保守机密，而是要把所有的机密都甩出去，甩得越彻底越好。
如果你看过以色列电视剧《眼泪谷》，你一定记得男主人公Avinoam，那个书生气十足，走到哪里都带着个小白鼠，最后落到叙利亚人手里，面对酷刑的威胁英勇不屈的情报官。这个人物是有原型的，而且真实的人物还要夸张得多。
这人是摩萨德的情报官，是个记忆力非凡的天才，无论什么机密，跟他有关系没关系的，他都过目不忘。赎罪日战争爆发时，他正好在黑蒙山雷达站，落到了叙利亚人手里。受尽折磨之后，他心理崩溃，把所有的秘密都说了出来。
回以色列以后，他受到审查，如实讲述了在叙利亚发生的事情。审查人员气得跳脚，说你特么讲几件秘密就完了，干什么把所有秘密都说出去，而且很多秘密跟你的工作都没关系，你不说，叙利亚人根本想不到你会知道这些事情。你这不是被迫，你这是主动投靠，叛国！
于是以军军法处决定以叛国罪起诉此人，让他接受军法审判。
后来以军总参谋长找他长谈了一次，谈完以后，指令军法处放弃起诉，让他复原即可。
原因是：他的行为是在那个环境下每一个正常人的正常反应，不是有意叛国。
所以，最好的保密方法是防止出现这样的“超级情报员”，限制每个人知道的机密数量，保证损失可控。至于“英勇不屈”，那是英雄人物的事情，绝大多数人人做不到，不能把希望寄托在那上边。
【8】木遥:第一次见到实体的多重嵌套的克莱因瓶可以说非常内卷了 ...
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【9】@水晶苍蝇拍
扫墓时看到一块很特别的墓碑，仔细一看原来是单田芳先生的安息处。和家人一起给单老师鞠了个躬，感谢他老人家的评书曾经陪伴了我很多年，那是一段美好的回忆。
最后，学着用单大师的口吻写几句致敬：
隋唐演义道千古
三侠五义写春秋
乱世枭雄谁得意
且听下回分解！
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【10】但我大受震撼.jpg
李安的这一连串表情出自纪录片《打扰伯格曼》（2013）
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来源：新浪微博 由 喷嚏网 综合整理
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